原创《叶酸靶向的高分子药物胶束》：本论文主要论述了叶酸论文范文相关的参考文献,对您的论文写作有参考作用。
摘 要：本文通过检索国内外研究叶酸靶向的高分子药物胶束的相关文献,综述了以叶酸为靶向配体,结合多种不同药物,形成不同的高分子药物胶束,实现靶向药物输送的研究进展.
关键词：叶酸；靶向性；高分子药物；胶束
中图分类号：O63文献标识码：A文章编号：1671—1580（2015）08—0152—03
近年来,癌症已经成为威胁人类健康的头号杀手.癌症治疗主要通过手术切除、放射治疗、化学疗法3种手段.手术切除和放射治疗主要适用于良性的非转移性肿瘤,治愈率高,几乎无复发的可能.化学疗法主要用于治疗晚期的恶性肿瘤,其疗效处于较低的水平,这是因为抗肿瘤药物本身并不具备识别细胞的功能,在杀死癌细胞的同时也会对人体内的正常细胞造成一定的伤害,并会产生严重的毒副反应,如肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等,常常导致治疗的失败.为了使抗肿瘤药物能够更有效地针对肿瘤细胞进行诱导凋亡,近年来,科学家们提出了一个新的观念——靶向给药系统.这个系统是通过具有肿瘤细胞靶向性的载体,经血液循环来将抗肿瘤药物运输到靶器官,从而能够使抗肿瘤药物更充分地发挥治疗作用.目前,国内外对靶向给药的研究已进行得如火如荼,而如何能够提高药物的靶向性,更是医药学领域研究工作的重点.[1]（P152-155）
靶向治疗能够使抗肿瘤药物在患处保持较高的药物浓度,并且延长了药物作用在病变部位的时间,提高了药效,降低了药物对人体正常细胞的毒副作用,从而减轻了患者的痛苦.其中叶酸受体介导的靶向药物输送是目前最引人注目的靶向癌症治疗研究技术之一.[2]（P1127-1141）[3]（P2135-2146）
叶酸是一组化学结构相似、生化特征相近的化合物的统称,由蝶啶、对氨基苯甲酸和一个或多个谷氨酸结合而成的[4]（P177-179）.它是一种人体内所必需的维生素,也是DNA和所需酶系统中的重要辅酶,所以,叶酸对维持体内正常细胞和增殖细胞的生长发育具有重要的作用.[5]（P676-680）研究表明,叶酸受体在大部分肿瘤细胞表面均有过度表达.[6]（P3396-3401）[7]（P2432-2443）但叶酸受体的表达水平也与肿瘤的不同阶段有关,早期肿瘤的叶酸受体表达较低,高度恶化或者晚期的肿瘤受体表达会有所增强,在此之外,部分转移瘤的表达水平显著高于原发瘤.所以,叶酸受体是一种良好的肿瘤标记物,目前已被用作临床诊断.[8]（P5329-5338）
以叶酸为靶向的技术可以将各种抗肿瘤药物如高分子药物胶束、基因药物、蛋白毒素、小分子化疗药物、放疗药物以及中子捕获剂等选择性地运送到各个病变组织.[9]（P44-51）[10]（P131-150）本文主要综述了以叶酸为靶向的高分子药物的研究进展.
由于多数叶酸偶联物的体积较大,对其来说想要到达肿瘤细胞并被肿瘤细胞所摄取都不是件容易的事,所以,纳米级的叶酸偶联物备受研究者的关注.又因为两亲性嵌段共聚物的可生物降解性,使其成为了目前高分子聚合物药物载体研究的一大热门.这种两亲性的嵌段共聚物由亲水段与疏水段两部分构成,在水溶液中能够形成对药物包裹良好的纳米胶束,是抗肿瘤药物“坚硬”的外壳.[11]（P293-243）而在抗肿瘤药物外壳的亲水端表面连接叶酸分子,能够显著地增强与高表达叶酸受体的肿瘤细胞之间的亲和力和选择性,同时也显著增强对肿瘤细胞的细胞毒性,并降低了对正常人体细胞的毒副作用.[12]（P158-168）[13]（P273-283）
Park等人[14]（P1053-1061）将一种具有疏水的内核和亲水的外壳结构,由MPEG和ε-聚己内酰酮组成的纳米粒子与叶酸相连,作为高分子药物紫杉醇的载体.由于有抗肿瘤作用的紫杉醇被包裹在粒子的核心内,减少了紫杉醇与细胞的直接作用,从而大大降低了抗肿瘤药物对正常人体细胞的毒副作用.
Lee等人[15]（P1-2）将PLLA-PEG共聚体和聚组氨酸-PEG混合,得到对PH敏感的聚合物胶束.这种胶束连接上叶酸,也能够提高药物胶束的靶向性,同时降低对正常细胞的毒副作用.
Yoo等人[16]（P273-283）制成了一种可以生物降解的含阿霉素的叶酸靶向的聚合胶束.他们将PLGA与PEG相连,然后将阿霉素连至PLGA的一个末端,得到药物胶束DOX-PLGA-PEG.再在PEG的末端连接作为靶向的叶酸.最后将FA-PEG-PLGA与DOX-PLGA-PEG这两种共聚物在水溶液中与游离阿霉素进行物理混合,得到亲水层向外、疏水层在内的叶酸靶向的高分子药物胶束.叶酸暴露在胶束的表面,DOX被物理和化学双重性质的包埋在胶束的核心.由于胶束外表面为亲水性的表面（通常<100nm）,聚合胶束能在体内保持较长的循环时间.其所连结的叶酸则提高了胶束的肿瘤靶向性和药物在细胞内的释放速率.
张琳华[17]（P1742-1748）等人以两亲性三嵌段共聚物聚己内酯-b-聚乙二醇-b-聚己内酯、甲氧基聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、偶联叶酸的磷脂为载体材料,制备出新型叶酸靶向的载紫杉醇聚合物纳米囊泡.首先以辛酸亚锡作为催化剂,用PEG8000引发ε-己内酯开环聚合,合成了PCL-b-PEG-b-PCL两亲性三嵌段共聚物.再用薄膜-超声分散法制备出叶酸靶向的紫杉醇聚合物纳米囊泡.又通过对BALB/c小鼠的荷EMT-6乳腺癌的抑瘤作用实验得知叶酸靶向载紫杉醇聚合物纳米囊泡具有与紫杉醇/聚氧乙烯蓖麻油注射剂类似的抑制作用.而与mPEG-DSPE修饰的载紫杉醇纳米囊泡相比,叶酸靶向的载紫杉醇纳米囊泡对细胞的毒性更强、对荷EMT-6乳腺癌BALB/c小鼠肿瘤抑制作用更强,表明运用肿瘤细胞表面有大量叶酸受体这一特性,通过叶酸靶向作用将纳米囊泡导入肿瘤细胞内能有效提高抑制肿瘤的能力.
张严[18]（P58-59）等以聚乙二醇与聚（乳酸-碳酸酯）MPEG-b-P（LA-co-MCC）键合紫杉醇（PTX）,制备成紫杉醇（PTX）纳米胶束M（PTX）,又分别用两亲性聚合物载体MPEG-b-P（LA-co-MCC）和MPEG-b-P（LA-co-DHP）来共轭键合叶酸基元与紫杉醇,根据特定的比例来混合这两种胶束,通过共价结合,构成了载着靶向基元与抗肿瘤药物的混合胶束FA-M（PTX）.胶束合成完毕后,进而又进行了体外细胞实验与体内活性实验.通过实验得出结论,应用不同药物PTX,M（PTX）和FA-M（PTX）分别经过12h、24h和48h后,H22细胞存活率与紫杉醇当量的浓度梯度相关.而在作用了24h和72h后,给药组的凋亡率就显著地增加了,作用24h后H22细胞存活率PTX 叶酸论文参考资料： 结论：叶酸靶向的高分子药物胶束为关于本文可作为叶酸方面的大学硕士与本科毕业论文叶酸论文开题报告范文和职称论文论文写作参考文献下载。
