原创《利奈唑胺在大鼠血液、脑组织脑脊液中药代动力学》：这是一篇与利奈唑胺论文范文相关的免费优秀学术论文范文资料,为你的论文写作提供参考。
摘 要：目的：研究利奈唑胺在大鼠血液、脑组织及脑脊液中的药代动力学特性.方法：选用清洁型SD大鼠65只,采用利奈唑胺（53 mg/kg）单次注射大鼠尾静脉后,针对大鼠不同时间点相应脑脊液、脑组织及血当中相应利奈唑胺药物浓度,采用高效液相色谱法实施测定,并就其药代动力学参数给和计算.结果：注射（0～18） h后,利奈唑胺在大鼠脑组织峰浓度为5.10 μg/ml,血的峰浓度为31.38 μg/m l,脑脊液则为23.96 μg/ml；血的消除半衰期时间为2.66 h,脑组织为2.41 h,脑脊液为1.98 h；血、脑组织及脑脊液在药物浓度-时间曲线下面积则为134.54 h·g/ml、28.22 h·g/ml和136.42 h·g/ml.结论：利奈唑胺能在脑脊液较好进入,实现其抑菌效果的有效发挥,其在组织穿透性及药代动力学特征方面均较好.
关键词：利奈唑胺；大鼠；药代动力学
中图分类号：R969.1 文献标识码：A 文章编号：1006-8937（2016）12-0072-02
利奈唑胺作为一种抗菌性药物,其实属为砥唑烷酮类,经结合于核糖体50S亚基,对核糖体和mRNA之间连接给和抑制,且对70S起始复合物相应形成进行阻止,进而对细菌蛋白质相应合成予以抑制,就利奈唑胺而言,此种在结构及作用机制方面较为独特药物,其往往和其它抗菌药物在交叉耐药方面不易发生具有决定性.
1 资料和方法
1.1 一般资料
本次研究所选用试药分别为利奈唑胺对照品（甲醇和乙腈）；仪器为微量进样器、TG16-WS台式高速、WD-9415型超声清洗器、SIL-20A自动进样器及CTO-10ASUP柱温箱等.所选用实验动物为65只雄性SD大鼠,平均体重为（200±14）g.所选取65只大鼠依据随机方式划分为13组,且对自身对照实验设计予以运用,采用利奈唑胺就实验动物单次尾静脉注射,而后就脑组织、脑脊液及静脉血分别予以采集,以此就利奈唑胺在具体的脑组织、脑脊液及血方面相应动力学过程予以对照研究.
1.2 方 法
对照品利奈唑胺的配制：采用浓度为乙醇,就浓度为7.4 mg/ml利奈唑胺溶液给和配制,依据剂量53 mg/kg,注射于大鼠尾静脉,分别和注射后30 min、1 h、2 h、等19 h,分别选取一小组大鼠,各为5只,并获取大鼠的脑组织、血浆及脑脊液.于直视下,且采用微量进样器,实施硬脊膜穿刺,采用脑脊液法对脑脊液实施抽取操作,当采用水合氯醛对大鼠实施麻醉后,将头颅固定,且将背毛剪去,且在两耳根相应连线处,就一横切口实施剪开操作,长度为2 cm,,将颅底相应肌肉层实施钝性刮开,且将颈部肌肉层同此操作,将枕骨大孔予以暴露,且采用100 μl微量进样器,将脑脊液取同样量.而后立即将大鼠予以处死,且断其头,并对脑组织及血样本实施收集操作,且将较之1倍生理盐水加入其中,实施匀浆操作,且将其放入离心机,并采取5 000 r/min离心操作,时间控制于14 min,将清液取出,而对静脉血样同样实施离心操作,将血清取出,而后将所得血清及匀浆放置冰箱中,且控制于-20 ℃之下,且测定于48 h.
采用高效液相色谱法,就利奈唑胺相应脑组织、脑脊液及血清具体浓度给和测定.就脑组织方面、脑脊液及血清分别实施精密吸取操作,清液为100 μl,于其中将甲醇200 μl实施混旋操作,持续时间为5 min,且待蛋白予以沉淀,并在16 000 r/min下,实施离心操作,时间为14 min,并对85 μl上清液进样实施吸取操作.利奈唑胺在具体的脑组织及血清相应标本,于区间0.1～49 μg/ml,则具有良好的内线性关系,经检测,其下限则为0.2 μg/ml；脑脊液样本则在区间0.4～49 μg/ml,则具有良好的内线性关系,其所具有下先则为0.4 μg/ml.
1.3 统计学方法
本次研究所得数据采用BAPP3.0实施数据处理操作,采用百分比%对计数资料予以表示.
2 结 果
各个时间点对所选取大鼠中5只重复做,且将各个时间点方面在浓度方面的平均值予以获取,至此就利奈唑胺在具体的脑脊液、脑组织及血浆当中相应药物浓度-时间曲线图予以建立.通过药动学软件生物.
针对各个时间点相应血药浓度数据,采用度研究数据处理通用程序（BA PP 3.0）对其实施处理操作,则利奈唑胺分别在脑脊液、脑组织和血浆当中的药动学参数经最终计算,结果见表1.
3 讨 论
当采用抗菌药物对中枢神经系统感染进行治疗时,基于存在血脑屏障状况,除了对细菌培养结果作为依据,对敏感抗菌药物进行选取之外,还应对抗菌药物予以脑组织进入后,以及进入至脑脊液方面的相应能力予以考虑.针对利奈唑胺而言,其当前已经有在中枢神经系统感染方面治疗的相应经验.通过本次研究可知,利奈唑胺对于血脑屏障能够很好的予以穿透,且良好的进入至脑脊液,且在脑组织当中予以分布.相关文献研究显示,利奈唑胺在具体的脑脊液当中所具有的药代动力学,然而这些研究,则在具体的取样点方面存在不足状况,其在具体的血浆药物浓度-时间曲线方面,则和相关口服性药物方面的曲线相同,且在问题方面表现为存有较高的未次取样点血药浓度.
本次研究则于大鼠尾静脉,采用利奈唑胺实施单次注射,最终获取相应药代动力学,最终结果显示,利奈唑胺分别在脑组织、脑脊液及血清当中相应药动学,都呈现出相应一室开放模型.其针对革兰阳性球菌,则在抗菌活性方面较高,对于金 葡萄球菌,对其进行抑制90%,则在利奈唑胺所需的最小药物浓度方面为1 μg/ml,而对于屎肠球菌MIC90而言,则药物浓度则为2 μg/ml,而后则予以迅速上升,其值则为31.38 μg/ml,如若脑脊液在具体的达峰时间方面为3 h,则相应峰浓度23.96 μg/ml,均大于大多数革兰阳性菌.
4 结 语
综上所述,利奈唑胺能在脑脊液较好进入,实现其抑菌效果的有效发挥,其在组织穿透性及药代动力学特征方面均较好.
参考文献：
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利奈唑胺论文参考资料：
结论：利奈唑胺在大鼠血液、脑组织脑脊液中药代动力学为关于利奈唑胺方面的的相关大学硕士和相关本科毕业论文以及相关linezolid论文开题报告范文和职称论文写作参考文献资料下载。
